一、新型冠状病毒的特点及治疗

1931年，禽传染性支气管炎病毒是第一个被发现的冠状病毒。1966年和1967年，人类冠状病毒HCoV-229E和HCoV-OC43被发现。2002—2003年，严重急性呼吸综合征冠状病毒（Severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）出现，导致8000多例病例（病死率约为10%）。由于其发生的人与人之间的传播主要在症状出现后，严格的公共卫生措施（包括旅行限制和感染患者隔离）成功地将国际传播控制在有限的感染场所。此后，又鉴定出HCoV-NL63和HCoV-HKU1。HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1通常每年循环一次，只引起轻微的上呼吸道症状。自2012年以来，第二种高致病性冠状病毒中东呼吸综合征冠状病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV）出现，导致超过2500多例病例（病死率约为36%）。该病毒自然宿主为蝙蝠，并在单峰驼（Dromedary camels）中建立了一个储存库（即中间宿主）。2019年底出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）（以下简称新冠病毒）也可能从蝙蝠或尚未确定的中间宿主中溢出后，迅速在人群中传播。SARS-CoV-2以上呼吸道和下呼吸道组织为目标，即使在症状出现之前也会发生有效的人际传播。临床表现从无症状、轻度感染到急性肺炎不一。SARS-CoV-2导致的2019冠状病毒病（Coronavirus disease 2019，COVID-19）（以下简称新冠肺炎）疫情于2020年3月被世界卫生组织宣布为“大流行”（Pandemic）。2023年5月5日，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件” （Public health emergency of international concern，PHEIC）。截至2023年12月，新冠肺炎疫情导致全球超过7.7亿人感染，其中700多万人死亡

新冠病毒有包膜，呈圆形或椭圆形，直径60～140nm，单正链RNA，具有5个必需基因，分别编码核蛋白（N）、包膜蛋白（E）、基质蛋白（M）和刺突蛋白（S）4种结构蛋白及依赖RNA的RNA聚合酶。新冠病毒变异株包括阿尔法（Alpha）、贝塔（Beta）、伽玛（Gamma）、德尔塔（Delta）和奥密克戎（Omicron）等。病毒进入呼吸道后侵入下肺叶，感染肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和肺泡巨噬细胞。感染后潜伏期1～14天，多为3～7天。以发热、干咳、乏力为主要表现，部分患者可有鼻塞、流涕、咽痛、嗅觉味觉减退或丧失、结膜炎、肌痛和腹泻等症状。重症患者多在发病1周后出现呼吸困难和（或）低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍，以及多器官功能衰竭等。多数患者预后良好，少数患者病情危重。

抗病毒药物大大减少了相关并发症和死亡率。在免疫功能正常的宿主中，病毒复制峰值发生在症状发作前后，并持续5~7天，这是给予抗病毒药物的“机会窗口”。因此，在门诊对感染者进行早期、快速诊断以及及时使用口服药物至关重要。抗病毒药物主要靶向参与病毒生命周期或发病机制的蛋白质，包括：①依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂；②病毒蛋白酶抑制剂。几种已上市药物的主要特征见表1。

表1 靶向参与新冠病毒生命周期和（或）发病机制的蛋白质的药物主要药理学特征

二、新冠病毒检测

诊断方法要求简单、快速、准确、高效、价格合理，以及用户体验友好。目前的诊断方法一种是核酸检测，如逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和逆转录环介导等温扩增（RT-LAMP），其中RT-qPCR因高灵敏度和特异性成为金标准。另一种基于免疫学方法，检测患者标本中是否存在特异性抗原或抗体，例如酶联免疫吸附测定（ELISA）、侧流测定（LFA）、化学发光免疫测定（CLIA）和中和测定。此外，基于传感器或成簇规律间隔短回文重复（CRISPR）的方法也在不断开发（表2）。

表2  新冠病毒检测方法及其属性特点

三、几种疫苗的数据分析

新冠疫情期间，一些医药公司快速反应，设计和生产了多种类型的新冠疫苗。尽管这些疫苗在有效性、副作用等方面存在一些问题，但在疫情防控的紧急时期起到了一定的积极作用。辉瑞公司和莫德纳公司开发了编码SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA疫苗，而强生公司则开发了基于腺病毒载体的疫苗。自美国紧急批准疫苗管理以来，临床试验的大量参与者及普通人群都显示出安全性较好。临床试验结果显示，在预防重度和有症状新冠病毒感染方面，辉瑞和莫德纳疫苗有效性分别为95%和94.1%，强生疫苗的有效性为85.4%。我国也有灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、亚单位疫苗等多款新冠疫苗上市，起到较好的保护作用。表3对比了几种较早上市的国外疫苗的临床试验结果及作用机制。

表3 辉瑞、莫德纳和强生公司新冠病毒疫苗的主要临床试验简介

注：本文选自《无形的敌人——人类烈性传染病病原体探秘》（黎志东著，西北大学出版社，2024年8月出版），略作修改。该书获西安市科学技术局科普专题项目资助（24KPZT0016），获评2025年陕西省优秀科普作品（图书）优秀奖（陕西省科技厅、省教育厅、省科协颁发）。

参考文献

[1]V'KOVSKI P,KRATZEL A,STEINER S，et al.Coronavirus biology and replication:implications for SARS-CoV-2[J].Nat Rev Microbiol，2021，19(3):155-170.

[2]AIELLO T F,GARCÍA-VIDAL C,SORIANO A.Antiviral drugs against SARS-CoV-2[J].Rev Esp Quimioter，2022，35(Suppl 3):10-15.

[3]WHO. COVID-19 situation updates for epi week 48 (26 November – 02 December 2023). https://www.emro.who.int/fr/pandemic-epidemic-diseases/covid-19/?utm_source=chatgpt.com

[4]ALHAMID G,TOMBULOGLU H,RABAAN A A，et al.SARS-CoV-2 detection methods:A comprehensive review[J].Saudi J Biol Sci，2022，29(11):103465.

[5]PATEL R,KAKI M,POTLURI V S，et al.A comprehensive review of SARS-CoV-2 vaccines:Pfizer,Moderna & Johnson & Johnson[J].Hum Vaccin Immunother，2022，18(1):2002083.

作者简介：黎志东，博士（M.D.），空军军医大学（第四军医大学）基础医学院微生物与病原生物学教研室副教授、硕士生导师，兼任中国微生物学会理事、组织工作委员会副主任委员，陕西省微生物学会副理事长，陕西省艾滋病性病防治协会常务理事，中国微生物学会科普演讲团成员，陕西省疾控科普专家。

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